ФМИ-58

      Перечень вредных и потенциально вредных компонентов ФМИ-58

      Дым, образующийся при горении сигареты – это сложная смесь, в которой идентифицировано более 6 000 веществ. Более 100 веществ в этой смеси связаны с развитием заболеваний у курильщиков. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) и Министерство здравоохранения Канады (HC) предъявляют требования к отчетности по некоторым из этих компонентов. В ФМИ  мы измеряем уровни этих компонентов в стандартных условиях и стремимся уменьшить и, по возможности, полностью исключить их образование в наших бездымных продуктах.

      Сигаретный дым представляет собой сложную смесь, в которой идентифицировано более 6000 компонентов, представляющих почти все известные классы органических химических соединений (Rodgman and Perfetti, 2013). В этой сложной смеси присутствуют некоторые вредные и потенциально вредные компоненты (ВПВК), такие как ароматические амины (Bartsch et al., 1993; Vineis and Pirastu, 1997), компоненты газовой фазы (Costa et al., 1986; Penn and Snyder, 1996; Witschi et al., 1997), свободные кислородные радикалы (Pryor, 1997; Valavanidis et al., 2009), полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) (Penn et al., 1981; Smith et al., 2000), и табако-специфичные нитрозамины (TSNA) (Hecht, 1998, 1999). Однако причинно-следственная связь между отдельными компонентами дыма и развитием заболеваний окончательно не установлена.

      Поскольку измерить содержание всех компонентов в сигаретном дыме невозможно, для оценки коммерческих сигарет были предложены различные приоритетные списки токсикантов основного потока сигаретного дыма, основанные, главным образом, на оценке рисков (Cunningham et al., 2011; Fowles and Dybing, 2003; Haussmann, 2012; Hecht, 2006; Hoffmann et al., 1997; Pankow et al., 2007; Rodgman and Green, 2003; Smith and Hansch, 2000; Talhout et al., 2011; Vorhees and Dodson, 1982; Xie et al., 2012).

       

      Отчетность о компонентах табачного дыма

      Предоставление отчетности о компонентах дыма и раскрытие информации о каждом наименовании продукции требуется различными регулирующими органами либо раз в год (Канада, включая Британскую Колумбию, Бразилия и Тайвань), либо однократно (Массачусетс (США), Великобритания и Австралия) (Wright, 2015). Перечни компонентов дыма, подлежащие раскрытию различным регулирующим органам, являются в значительной мере сходными (Таблица 1). Однако, за исключением Канады (Health Canada, 2000), конкретные методы тестирования не были определены или утверждены.  

       

      Перечень ВПВК ФМИ-58

      Список компонентов, измеренных при оценке состава аэрозоля системы нагревания табака (СНТ), представлен в Таблице 1 и сопоставляется со списками приоритетных компонентов дыма, предложенными TobReg (WHO, 2007; WHO, 2008; WHO, 2015), Министерством здравоохранения Канады (Health Canada, 2000) и FDA (FDA, 2012). Список из 58 компонентов («Перечень ВПВК ФМИ-58») охватывает как компоненты дыма, так и аналиты, определяемые стандартными методами ISO (CO, никотин, NFDPM, влажный конденсат и вода), а также представителей основных токсикологически значимых классов химических соединений, присутствующих как в твердо-жидкой фазе, так и в паро-газовой фазе сигаретного дыма. Этот Перечень первоначально был основан на рекомендациях Комиссии США по безопасности потребительских товаров (US Consumer Product Safety Commission) в отношении компонентов дыма, представляющих токсикологическую опасность в сигаретах с пониженной способностью к воспламенению (US CPSC, 1993), и соединений, классифицируемых Международным агентством по изучению рака как известные или вероятные канцерогены для человека (IARC, 1985).  Некоторые дополнительные ВПВК, определяемые в основной струе сигаретного дыма, были также включены в Перечень ФМИ-58. Таким образом, Перечень ФМИ-58 содержит все компоненты, требуемые для отчетности различными регулирующими органами, включая 18 ВПВК из сокращенного списка FDA (FDA, 2012b), Министерства здравоохранения Канады (Health Canada, 2000), а также все компоненты дыма, определенные как приоритетные токсиканты и предложенные для отчетности экспертами TobReg (WHO, 2007; WHO, 2008; WHO, 2015).

      Все методы машинного прокуривания имеют свои ограничения (Borgerding and Klus, 2005; Dixon and Borgerding, 2006; Roemer and Carchman, 2011), в частности – неспособность отражать различия в характере затяжки человека и экспозицию компонентам дыма (Hammond et al., 2007; Stratton et al., 2001). По сравнению с режимом машинного прокуривания ISO 3308 (ISO, 1991), более интенсивный режим машинного прокуривания, предложенный Министерством здравоохранения Канады (Health Canada, 2000), приводит к гораздо более высокой эмиссии компонентов аэрозоля, что, как считается, более точно отражает воздействие дыма на курильщика (Hammond et al., 2007; Hammond and O’Conner, 2008). Ни один режим машинного прокуривания не может полноценно отражать манеру курения человека (Stratton et al., 2001); однако такой метод лабораторного тестирования полезен для характеристики эмиссий табачных изделий в целях проектирования и регулирования продукции. Данные об эмиссиях химических веществ, полученные в результате лабораторных измерений, также могут быть использованы в качестве исходных данных для оценки уровня вредного воздействия продукта; однако они не предназначены и не являются пригодными для измерения воздействия или рисков для человека (Hatsukami et al., 2012; WHO, 2012).

      Больше о создании перечня ФМИ-58

      Исследовательская группа Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по регулированию табачной продукции (TobReg), состоящая из ведущих ученых и экспертов в области общественного здравоохранения, предложила научную основу для регулирования табачных изделий (WHO, 2007). Группа пришла к выводу, что измерения компонентов дыма, определяемые с помощью лабораторной машины для прокуривания, являются, вероятно, наиболее эффективным доступным в настоящее время подходом к научной оценке различий между продуктами с целью нормативной оценки токсичности продукта (Burns et al., 2008). 

      Однако оценка табачных продуктов с использованием измеренных в ходе машинного прокуривания показателей смол (в соответствии с терминологией ISO 4387 – сухого безникотинового конденсата, NFDPM), никотина и монооксида углерода (CO) может вводить курильщиков и большинство регулирующих органов в заблуждение. Был сделан вывод, что протокол машинного прокуривания Health Canada intense(HCI) (Health Canada, 2000) давал значительные преимущества как по сравнению со стандартным режимом Международной организации по стандартизации (ISO)/Федеральной торговой комиссии (FTC)** (ISO: ISO, 1991; FTC: Federal Trade Commission, 1967) и режимом Департамента общественного здравоохранения штата Массачусетс***. Сигареты должны быть отобраны в соответствии с ISO 8243 (ISO, 2006) и выдержаны перед сессией машинного прокуривания в течение не менее 48 часов при температуре 22 ± 1°C и относительной влажности 60 ± 3% в соответствии со стандартом ISO 3402 (ISO, 1999).

      *объем затяжки 55 мл, интервал между затяжками 30 секунд, продолжительность затяжки 2 секунды, 100% блокировка вентиляционных отверстий, длина окурка 23 мм для сигарет без фильтра или длина обертки фильтра плюс 3 мм для сигарет с фильтром

      **объем затяжки 35 мл, интервал между затяжками 60 секунд, продолжительность затяжки 2 секунды, без блокировки вентиляционных отверстий

      *** объем затяжки 45 мл, интервал между затяжками 30 секунд, продолжительность затяжки 2 секунды, 50% блокировка вентиляционных отверстий, длина окурка 23 мм для сигарет без фильтра или длина обертки фильтра плюс 3 мм для сигарет с фильтром

      В соответствии с протоколом машинного прокуривания HCI, рекомендуется, чтобы производители табачных продуктов отчитывались перед государствами-членами Рамочной конвенции ВОЗ по борьбе против табака (FCTC) об уровнях 25 приоритетных компонентов в основной струе дыма (Таблица 1), выраженных из расчета на миллиграмм NFDPM. Кроме того, было предложено регулировать максимальное содержание двух табак-специфичных нитрозаминов, а именно N-нитрозонорникотина (NNN) и 4-(метилнитрозамино)-1-(3-пиридил)-1-бутанона (NNK) на уровнях 114 и 72 нг нормализованного содержания на 1 мг никотина в дыме соответственно. Считалось, что нормализация уровней NNK и NNN на мг никотина снижает вводящие в заблуждение различия между уровнями обоих токсикантов при выражении в расчете на одну сигарету (Hammond et al., 2007).

      В 2008 г. Группа TobReg (WHO, 2008) сократила предыдущий список токсикантов с 25 до 18 и предложила, чтобы для 9 токсикантов (1,3-бутадиен, ацетальдегид, акролеин, бензол, бенз(а)пирен, монооксид углерода, формальдегид, NNK и NNN) были установлены обязательные требования по снижению и регулированию их уровней  (Таблица 1). Важнейшим критерием выбора приоритетных соединений для регулирования были данные о токсичности (Fowles, Dybing, 2003). Было также предложено, чтобы образцы сигарет для тестирования были получены как часть серии из не менее пяти разовых выборок либо у производителей/импортеров, либо в точках розничной торговли в соответствии со стандартным методом ISO 8243 для отбора образцов сигарет (ISO, 2006). Было предложено использовать стандартный метод ISO 3402 для кондиционирования сигарет перед прокуриванием (ISO, 1999) и режим машинного прокуривания HCI (Health Canada, 2000). Уровни никотина и монооксида углерода предложили определять стандартными методами ISO 10315 и 8454, соответственно (ISO, 2000, ISO 2007), а другие токсиканты – методами, рекомендованными Министерством здравоохранения Канады (Health Canada, 2000), и выражать измеренные уровни в пересчете на мг никотина.

      Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США составило список из 93 ВПВК в составе табачных продуктов и табачного дыма (FDA, 2012a) и выпустило проект руководства по представлению отчетов о содержании ВПВК в соответствии с сокращенным списком из 18 ВПВК в обычном сигаретном дыме и 9 ВПВК в бездымных табачных продуктах, для которых аналитические методы хорошо устоялись и широко доступны (FDA, 2012b). Рекомендуется прокуривание сигарет с помощью машин для лабораторного тестирования с использованием режимов ISO и HCI (ISO, 1991; Health Canada, 2000) в 7 повторностях для определения всех ВПВК (кроме никотина и монооксида углерода, для которых рекомендовано 20 повторностей). Содержание ВПВК должно быть выражено в расчете на одну сигарету, и должно предоставляться FDA в отношении каждого наименования продукта. Кроме того, FDA призвало производителей табачных продуктов включать данные о содержании ВПВК в заявления на регистрацию новых продуктов.

      В 2015 году группа TobReg определила 39 приоритетных токсикантов в сигаретном дыме (WHO, 2015). Список из 39 приоритетных токсикантов был основан главным образом на списках токсикантов, ранее определенных Министерством здравоохранения Канады (Health Canada, 2000), Национальным институтом общественного здравоохранения и окружающей среды в Нидерландах (Talhout et al., 2011) и Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA, 2012). Раннее сформированные рекомендации для обычных сигарет были распространены на другие табачные продукты, такие как нестандартные сигареты (например, «тонкие»), сигары, кальяны, самокрутки и сигареты с пониженной способностью к воспламенению. Однако конкретные рекомендации по режимам машинного прокуривания для этих продуктов не были приведены. Тем не менее, было рекомендовано использовать стандартизированные методы тестирования, утвержденные Сетью табачных лабораторий ВОЗ (TobLabNet), глобальной сетью государственных, научных и независимых лабораторий. В настоящее время TobLabNet утвердила методы определения бенз(а)пирена, монооксида углерода, увлажнителей, никотина, смолы и табак-специфичных нитрозаминов [N-нитрозоанабазин, N-нитрозоанатабин, NNK и NNN] в основной струе сигаретного дыма, в то время как методы для определения аммиака, летучих органических соединений и альдегидов еще разрабатываются. TobReg также пришла к выводу, что к табачным продуктам следует применять те же принципы, которые используются для установления предельно допустимого содержания токсичных веществ в пищевых продуктах и других потребительских товарах, и что нет необходимости определять содержание смол, поскольку этот показатель не является надежной основой для регулирования.

      Bartsch, H., Malaveille, C., Friesen, M., Kadlubar, F.F., and Vineis, P. 1993. Black (air-cured) and blond (flue-cured) tobacco cancer risk IV: molecular dosimetry studies implicate aromatic amines as bladder carcinogens. Eur. J. Cancer 29A(8), 1199-1207.

      Borgerding, M.F., and Klus, H. 2005. Analysis of complex mixtures – cigarette smoke. Exp. Toxicol. Pathol. 57(Suppl. 1), 43-73.

      Borgerding, M.F., Bodnar, J.A., and Wingate, D.E. 2000. The 1999 Massachusetts Benchmark Study – Final Report, July 24. Available at: http://legacy.library.ucsf.edu/tid/yek21c00 (Accessed 17.07.2015).

      Burns, D.M., Dybing, E., Gray, N., Hecht, S., Anderson, C., Sanner, T., O’Connor, R., Djordjevic, M., Hainaut, P., Jarvis, M., Opperhuizen, A., and Straif, K. 2008. Mandated lowering of toxicants in cigarette smoke: a description of the World Health Organization TobReg proposal. Tob. Control 17(2), 132-141.

      Costa, D.L., Kutzman, R.S., Lehmann, J.R., and Drew, R.T. 1986. Altered lung function and structure in the rat after subchronic exposure to acrolein. Am. Rev. Respir. Dis. 133(2), 286-291.

      Cunningham, F.H., Fielbelkorn, S., and Meridith, C. 2011. A novel application to the margin of exposure approach: segregation of tobacco smoke toxicants. Food Chem. Toxicol. 49(11), 2921-2933.

      Dixon, M., and Borgerding, M. F. 2006. Recent advantages in the application and understanding of alternative smoking regimes. Recent Adv. Tob. Sci. 32, 3-84.

      Federal Trade Commission. 1967. Cigarettes: Testing for tar and nicotine content. Federal Register 32(147), 11178.

      Food and Drug Administration, 2001. Guidance for Industry. Bioanalytical Method Validation. Available here  (Accessed 27.06.2015).

      Food and Drug Administration, 2012a. Harmful and potentially harmful constituents in tobacco products and tobacco smoke; established list. Fed. Register 77(64), 20034-20037.

      Food and Drug Administration, 2012b. Guidance for Industry. Reporting Harmful and Potentially Harmful Constituents in Tobacco Products and Tobacco Smoke Under Section 904(a)(3) of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act. Draft Guidance. U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration Center for Tobacco Products (CTP). Available here  (Accessed 28.06.2015).

      Fowles, J., and Dybing, E. 2003. Application of toxicological risk assessment principles to the chemical constituents of cigarette smoke. Tob. Control 12(4), 424-430.

      Hammond, D., and O’Connor, R.J. 2008. Constituents in tobacco and smoke emissions from Canadian cigarettes. Tob. Control 17(Suppl. 1), i24-i31.

      Hammond, D., Wiebel, F., Kozlowski, L.T., Borland, R. Cummings, K.M., O’Connor, R.J., McNeill, A., Connolly, G.N., Arnott, D., and Fong, G.T. 2007. Review: revising the machine smoking regime for cigarette emissions: implication for tobacco control policy. Tob. Control 16(1), 8-14.

      Hatsukami, D.K., Biener, L., Leischow, S.J., and M.R. 2012. Tobacco and nicotine product testing. Nicotine. Tob. Res. 14(1), 7-17.

      Haussmann, H.J. 2012. Use of hazard indices for a theoretical evaluation of cigarette smoke composition. Chem. Res. Toxicol. 25(4), 794-810.

      Health Canada. 2000. Tobacco reporting regulations. Available here (accessed 27.06.2015).

      Hecht, S.S. 1998. Biochemistry, biology, and carcinogenicity of tobacco-specific N-nitrosamines. Chem. Res. Toxicol. 11(6), 559-603.

      Hecht, S.S. 1999. Tobacco smoke carcinogens and lung cancer. J. Natl. Cancer Inst. 21(14), 1194-1210.

      Hecht, S.S. 2006. Cigarette smoking: cancer risks, carcinogens, and mechanisms. Langenbeck’s Arch. Surg. 391(6), 603-613.

      Hoffmann, D., Djordjevic M.V., and Hoffmann, I. 1997. The changing cigarette. Prev. Med. 26(4), 427-434.

      International Agency for Research on Cancer (IARC). 1985. Tobacco Smoking. IARC Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans, Vol. 38. International Agency for Research on Cancer, Lyon, France.

      International Standards Organization (ISO). 1991. International Standard ISO 3308, Routine Analytical Cigarette-Smoking Machine – Definitions and Standard Conditions. International Organization for Standardization, Geneva, Switzerland.

      International Standards Organization (ISO). 1999. International Standard ISO 3402, Tobacco and Tobacco Products – Atmosphere for Conditioning and Testing. International Organization for Standardization, Geneva, Switzerland.

      International Standards Organization (ISO). 2000. International Standard ISO 10315, Cigarettes Determination of Nicotine in Smoke Condensates – Gas-chromatographic Method. International Organization for Standardization, Geneva, Switzerland.

      International Standards Organization (ISO). 2006. International Standard ISO 8243, Cigarettes – Sampling. International Organization for Standardization, Geneva, Switzerland.

      International Standards Organization (ISO). 2007. International Standard ISO 8454, Cigarettes – Determination of Carbon Monoxide in the Vapour Phase of Cigarette Smoke – NDIR Method. International Organization for Standardization, Geneva, Switzerland.

      International Standards Organization (ISO). 2000. International Standard ISO 4387, Cigarettes – Determination of total and nicotine-free dry particulate matter using a routine analytical smoking machine. International Organization for Standardization, Geneva, Switzerland.

      Mitova, M.I., Campelos, P.B., Goujon-Ginglinger, C.G., Maeder, S., Mottier, N., Rouget, E.G.R., Tharin, M. and Tricker, A.R., Comparison of the impact of the Tobacco Heating System 2.2 and a cigarette on indoor air quality, Regul. Toxicol. Pharmacol., 80, 91-101

      Pankow, J.F., Watanabe, K.H., Toccalino, P.L., Luo, W., and Austin, D.F. 2007. Calculated cancer risks for conventional and “potentially reduced exposure product” cigarettes. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 16(3), 584-592.

      Penn, A., Batastini, G., Soloman, J., Burns, F., and Albert, R. 1981. Dose-dependent size increases of aortic lesions following chronic exposure to 7,12-dimethylbenz[a]anthracene. Cancer Res. 41(2), 588-592.

      Penn, A., and Snyder, C.A. 1996. Butadiene inhalation accelerates arteriosclerotic plaque development in cockerels. Toxicology 113(1-3), 351-354.

      Pratte, P., Cosandey, S., and Goujon Ginglinger, S. 2017. Investigation of solid particles in the mainstream aerosol of the Tobacco Heating System THS2.2 and mainstream smoke of a 3R4F reference cigarette, Hum. Exp. Toxicol. 36(11), 1115-1120..

      Pryor, W.A. 1997. Cigarette smoke radicals and the role of free radicals in chemical carcinogenicity. Environ. Health Perspect. 105(Suppl. 4), 875-882.

      Rodgman, A., and Green, C.R. 2003. Toxic chemicals in cigarette mainstream smoke – hazard and hoopla. Beit. zur Tabakforsch. Int. 20(8), 481-545.

      Rodgman, A., and Perfetti, T.A. 2013. The Chemical Components of Tobacco and Tobacco Smoke. 2nd Edition. CRC Press, Boca Raton.

      Roemer, E., and Carchmann, R.A. 2011. Limitations of cigarette machine smoking regimens. Toxicol. Lett. 203(1), 20-27.

      Smith, L.E., Denissenko, M.F., Bennett, W.P., Li, H., Amin, S., Tang, M., and Pfeifer, G.P. 2000. Targeting of lung cancer mutational hotspots by polycyclic aromatic hydrocarbons. J. Natl. Cancer Inst. 92(10), 803-811.

      Smith, C.J., and Hansch, C. 2000. The relative toxicity of compounds in mainstream cigarette smoke. Food Chem. Toxicol. 38(7), 637-646.

      Stratton, K., Shetty, P., Wallace, R., and Bondurant, S. 2001. Clearing the smoke. Assessing the science base for tobacco harm reduction. National Academy Press. Washington D.C.

      Talhout, R., Schulz, T., Florek, E., von Benthem, J., Wester, P., Opperhuizen, A. 2011. Hazardous compounds in tobacco smoke. Int. J. Environ. Res. Public Health 8(2), 613-628.

      U.S. Consumer Products Safety Commission (US CPSC). 1993. Toxicity Testing Plan for Low Ignition-Potential Cigarettes, vol. 5, part 1. US CPS, Washington, DC.

      Valavanidis, A., Vlachogianni, T., and Fiotakis, K. 2009. Tobacco smoke involvement of reactive oxygen species and stable free radicals in mechanisms of oxidative damage, carcinogenesis and synergistic effects with other respirable particles. Int. J. Environ. Res. Public Health 6(2), 445-462.

      Vineis, P., and Pirastu, R. 1997. Aromatic amines and cancer. Cancer Causes Control 8(3), 346-355.

      Vorhees, D.J., and Dodson, R.E. 1999. Estimation to cigarette smokers from smoke constituents in proposed “Testing and Reporting of Constituents of Cigarette Smoke Regulations”. Menzie-Cura & Associates, Inc.

      Witschi, H., Espiritu, I., Maronpot, R.R., Pinkerton, K.E., and Jones, D.A. 1997. The carcinogenic potential of the gas phase of environmental tobacco smoke. Carcinogenesis 18(11), 2035-2042.

      World Health Organization, 2007. The scientific basis of tobacco product regulation. Report of a WHO Study Group (TobReg). WHO Technical Report Series 945. World Health Organization, Geneva, Switzerland.

      World Health Organization, 2008. The scientific basis of tobacco product regulation: Second report of a WHO Study Group (TobReg). Technical Report Series 951, World Health Organization, Geneva, Switzerland.

      World Health Organization, 2012. World Health Organization Tobacco Laboratory Network. SOP 01 Standard operating procedure for intense smoking of cigarettes. World Health Organization, Geneva, Switzerland. Available here (accessed 01.07.2015)

      World Health Organization, 2015. WHO Study Group on Tobacco Product Regulation: Report on the Scientific Basis of Tobacco Product Regulations. Fifth Report of a WHO Study Group. Technical Report Series 989. World Health Organization, Geneva, Switzerland.

      Wright, C. 2015. Standardized methods for the regulation of cigarette-smoke constituents. Trends Anal. Chem. 66, 118-127.

      Xie, J., Marano, K.M., Wilson, C.L., Liu, H., Gan, H., Xie, F., and Naufal, Z.S. 2012. A probabilistic risk assessment approach used to prioritize chemical constituents in mainstream smoke of cigarettes sold in China. Regul. Toxicol. Pharmacol. 62(2), 355-362.