Снижение воздействия ВПВК на курильщиков при переходе с сигарет на систему нагревания табака (СНТ)

Как проводились исследования ФМИ снижения воздействия?

Наши 5-дневные исследования снижения воздействия проводились в Японии (NCT01970982) и Польше (NCT01959932, Haziza, C. et al. (2017)), а 90-дневные исследования – в Японии (NCT01970995) и США (NCT01989156). В каждом из этих исследований принимало участие около 160 добровольцев, которые были случайным образом распределены в три группы: около 80 человек были рандомизированы для переключения на СНТ, около 40 человек продолжали курить, и около 40 человек должны были воздерживаться от курения на время проведения исследования. Участникам группы переключения предоставлялась СНТ (в 5-дневных исследованиях с обычными табачными стиками, а в 90-дневных – с ментоловыми), а участники группы курения сигарет продолжали покупать сигареты своей привычной марки. Воздержание от курения у участников последней группы контролировалось по уровню монооксида углерода в выдыхаемом воздухе.

Все исследования начинались одинаково: участники проводили пять дней в клиническом центре. Этот период в условиях стационара позволял строго контролировать использование участниками назначенного им продукта, исключая дополнительное потребление других продуктов. Но поскольку период стационара составлял всего пять дней, снижалась вероятность обнаружения снижения биомаркеров с более длительным периодом полувыведения, таких как общий NNAL (10–18 дней). NNAL – это табакоспецифический нитрозамин и биомаркер другого вещества того же класса, никотинпроизводного нитрозамин-кетона (NNK).

В 90-дневных исследованиях после пяти дней пребывания в клиническом центре участников отпускали домой с указанием следовать инструкциям своей группы: продолжать курить привычные марки сигарет, использовать СНТ или воздерживаться от курения, соответственно. Посещения клинического центра для проведения лабораторных тестов происходили каждый месяц, а на 30-, 60- и 90-ый дни исследования участники оставались в стационаре на ночь. Такая продолжительность исследования повышала вероятность зафиксировать снижение биомаркеров веществ с более длительным периодом полувыведения, таких как вышеупомянутый NNAL. Кроме того, эффект пониженного воздействия СНТ можно было изучить в условиях реальной жизни. Об использовании продукта в течение этого амбулаторного периода участники отчитывались самостоятельно. 

 

Что такое биомаркеры воздействия?

Биомаркер воздействия – это показатель, который измеряется в организме и указывает на воздействие какого-либо вещества или фактора. Например, наличие котинина, биомаркера воздействия никотина, указывает на то, что человек подвергался воздействию последнего. Эта связь обусловлена тем, что никотин в организме метаболизируется в котинин. Котинин является лишь одним из нескольких производных никотина, что демонстрирует возможность использования нескольких биомаркеров воздействия для одного и того же химического вещества, даже в рамках одного исследования. 

Биомаркеры воздействия обычно обнаруживают в крови, слюне или моче, и они должны быть специфичны для изучаемого химического вещества. Это может быть метаболит, как описано выше, или результат химической реакции в организме. Например, воздействие моноксида углерода (угарного газа) можно измерить по наличию карбоксигемоглобина (COHb), который представляет собой угарный газ, связанный с гемоглобином. Гемоглобин – это белок, который переносит кислород из легких в другие части тела и возвращает углекислый газ обратно в легкие. Но он более прочно связывается с угарным газом, что делает COHb надежным биомаркером воздействия. Никотин и моноксид углерода были одними из веществ, которые изучались в наших исследованиях снижения воздействия.

 

Какие биомаркеры измерялись в исследованиях снижения воздействия?

В каждом из исследований мы оценивали воздействие 15 вредных и потенциально вредных компонентов (ВПВК) с помощью специфичных биомаркеров. Помимо них в исследованиях также оценивались биомаркеры воздействия никотина: никотин и котинин в плазме крови, а также никотиновые эквиваленты, измеренные в 24-часовых образцах мочи. При формировании списка ВПВК и их биомаркеров для исследований учитывались следующие критерии:

1. Вещества, рекомендуемые для обязательного снижения содержания в сигаретном дыме, как определено Всемирной организацией здравоохранения (WHO Study Group et al., 2008) и проектом руководства Центра табачной продукции Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (U.S. FDA) "Отчетность о вредных и потенциально вредных компонентах табачных продуктов и табачного дыма" (U. S. FDA, 2012).
2. Вещества, специфичные для сигаретного дыма (их происхождение из других источников незначительно или отсутствует).
3. Биомаркер воздействия легко обнаруживается с помощью валидированных, надежных, воспроизводимых и точных аналитических методов.
4. ВПВК имеет конкретное токсическое воздействие или является надежным суррогатным маркером воздействия других ВПВК.
5. Представлены ВПВК как из газовой, так и из твердо-жидкой фаз дыма (аэрозоля).
6. Охват широкого спектра химических классов и классов токсичности, определенных Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (US FDA) (канцероген, сердечно-сосудистый токсикант, респираторный токсикант, токсикант для репродуктивной системы и развития, вещество, потенциально вызывающее зависимость) (U.S. FDA, 2012).
7. Представлены ВПВК, образующиеся при различных температурных режимах нагревания или горения табака.
8. Представлены ВПВК с различными полувыведения из организма: от нескольких часов до более чем двух недель.

В приведенном ниже списке указаны 15 ВПВК, измеряемых в наших исследованиях; биомаркеры их воздействия и связанные с ними последствия для здоровья на основе информации, доступной на сайте Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (US FDA). 

 

В ходе исследований также измерялся уровень S-бензилмеркаптуровой кислоты (S-BMA), которая является биомаркером воздействия толуола, но значительных различий между курильщиками и некурящими участниками не наблюдалось.

Помимо перечисленных биомаркеров, в рамках этих исследований также измерялись некоторые субъективные эффекты. Более подробную информацию об исследованиях и их результатах можно найти по ссылкам на соответствующие публикации: 

 

Каковы результаты исследований снижения воздействия?

Уровни 15 биомаркеров воздействия ВПВК были снижены среди тех участников исследования, кто перешел с сигарет на СНТ, и уровни этих биомаркеров оставались низкими в течение всего периода исследований. Уровни биомаркеров воздействия у участников, полностью переключившихся на СНТ, были сопоставимы с уровнями у тех, кто воздерживался от курения. В обоих случаях они оставались значительно ниже уровней продолжавших курить участников исследования.

Переключение с курения сигарет на использование СНТ в течение 5 дней привело к снижению уровней 15 биомаркеров воздействия в группе СНТ по сравнению с группой сигарет на 56-96%. Эти значения приближаются к снижению воздействия, наблюдаемому в группе полного отказа от курения. Аналогичные наблюдения были сделаны и в 90-дневных исследованиях, где снижение, наблюдавшееся на пятый день, сохранялось до конца трехмесячных исследований.

 

В отношении некоторых ВПВК данные 90-дневных исследований показали незначительное повышение уровня соответствующих биомаркеров на 30-й день по сравнению с пятым днем во всех группах. Учитывая, что все участники исследования были действующими курильщиками на момент начала их участия в исследовании, их домашняя среда могла влиять на уровни воздействия, которое может включать воздействие от пищи, загрязнения окружающей среды, пассивного курения или от других источников, которые отсутствовали в клиническом центре.

Что дальше?

Эти исследования показывают, что более низкие уровни вредных химических веществ  в аэрозоле СНТ действительно приводят к снижению воздействия, что подтверждается уровнями соответствующих биомаркеров. Для получения дополнительных доказательств по этому вопросу аналогичные оценки проводятся и для более новых версий СНТ. 

Важно отметить, что снижение воздействия ВПВК само по себе не означает снижение вреда. Чтобы получить представление о потенциальном положительном влиянии на здоровье курильщиков в результате перехода с сигарет на СНТ, мы провели 12-месячное исследование реакции на воздействие. В ходе этого исследования были измерены восемь биомаркеров потенциального вреда, которые показали благоприятные изменения в том же направлении, что и при отказе от курения. Узнайте больше о влиянии перехода на СНТ на биомаркеры потенциального вреда. 

Мы также проводим исследования функции легких и сердечно-сосудистой системы. Узнайте больше об этих клинических исследованиях: